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CD20的调控和功能与单克隆抗体靶向策略的“谜团”

来源: 个人图书馆-普健科研小助理2023-08-23 15:14:09


(资料图片)

具有转录因子结合位点的MS4A1启动子近端区域的示意图

十多年来,科学家和临床医生已经习惯了将利妥昔单抗添加到其他疗法中可提高B细胞恶性肿瘤治疗效果的经验经验。这也促使人们研究在B细胞表面诱导更高CD20水平的策略,以潜在地使恶性细胞对抗CD20单克隆抗体敏感。CD20水平似乎在利妥昔单抗诱导的CDC中起重要作用,但似乎与ADCC的相关性较低。

尽管CD20被认为是理想的治疗靶点,并且基于利妥昔单抗的免疫疗法已成为大多数B细胞恶性肿瘤的标准治疗,但尚不清楚CD20的所有功能是什么,以及其表达如何调节。主要原因是B细胞恶性肿瘤患者的异质性大,缺乏具有明显表型的小鼠模型,这使得CD20体内分析更加困难。充分了解CD20调控的复杂性、其生理功能和抗CD20单克隆抗体的确切作用机制,对于开发新的修饰抗CD20单克隆抗体及其治疗组合至关重要,这些组合将产生更好的临床疗效和/或更少的毒性。最近,CD20在微环境相互作用中的可能作用被观察到CD20在免疫生态位的背景下上调所强调。这可能具有生理重要性,特别是对于BCR信号传导;然而,目前尚不清楚这是否与CD20作为BCR触发的钙通量调节剂的假定功能有关,或者在T细胞相互作用或某些附加功能中的任何潜在作用有关。需要进一步研究CD20的生理功能,包括鉴定与CD20相互作用的分子,因为这对合理的治疗组合和策略的发展具有影响。

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